In den Stationen von Hellgate: London trifft man auf eine Vielzahl von NPCs (Non-Player-Charakters).
Man kann mit diesen NPCs interagieren, in dem man die linke Maustaste drückt, wenn sich das Fadenkreuz in eine grüne Sprechblase verwandelt. Ist die Sprechblase rot, ist man noch zu weit entfernt.

Händler

Wie unschwer zu erraten ist, bietet der Händler Waffen, Rüstungen und diverse Items an und er ist auch die Person, der man nahezu alles verkaufen kann.

Mediziner

Mediziner regeniereren die Gesundheit und Energie des Spielers, wie auch der seiner Pets, Schergen und Gefolgsleute. br>

Questgeber

In jeder Station gibt es NPCs die durch ein "?" markiert sind. Diese Personen geben dem Spieler Quests. Ist das Fragezeichen gelb, handelt es sich um Nebenquests, ist es violett, handelt es sich um Hauptquests, die erfüllt werden müssen, um ihn der Story weiterzukommen. Hat man eine Quest erfüllt verwandelt sich das "?" in ein "!" und man erhält die Belohnung, wenn man mit dem Questgeber spricht.

Handwerker

Handwerker haben zufallsgenerierte Waren ihm Angebot. Für die Herstellung dieser Items benötigen die Handwerker jedoch Ressourcen und man kann sie deshalb nicht, wie etwa beim Händler, einfach nur mit Palladium bezahlen.